近期，南加大医学院的研究人员发明了一种新的血液检测方法(5-in-1）以便更早发现阿尔茨海默病。这种创新的工具，被称为五层复合阿尔茨海默病捕获三明治免疫测定(5ADCSI)，在一次测试中测量与阿尔茨海默病相关的五种关键蛋白质。这比目前大多数测试都要更高效，而且它在许多实验室已经找到的设备上运行，使其更容易获得。

　　该研究结果发表在《阿尔茨海默病杂志》上，并得到了美国国立卫生研究院的支持。科学家们早就知道，随着阿尔茨海默氏症的发展，某些蛋白质，如淀粉样蛋白和tau蛋白，会在大脑中积累。这些相同的蛋白质也出现在血液中，这为研究人员了解疾病的早期阶段提供了一个窗口。及早发现它们可以让医生在严重的记忆丧失开始之前进行干预。

　　虽然确实存在其他测试，但许多都很昂贵，需要专门的工具，而且一次只能查看一两个标记。5ADCSI测试脱颖而出，因为它可以同时追踪五种关键的生物标志物。它使用xMAP®技术，这是由生物技术公司Luminex开发的一种广泛使用的平台。

　　南加大凯克医学院分子微生物学和免疫学副教授易卜拉欣·赞迪博士领导了这项研究，他说：“最大的优势是，与其他现有技术相比，我们的测试非常具有成本效益，而且相对容易实施，因为许多大学、医院和诊所的实验室已经在使用这项技术。”

　　创造一种低成本的检测方法至关重要，因为它可以实现对阿尔茨海默病的广泛年度筛查。像胆固醇和血糖测试一样，5ADCSI可以识别可能受益于药物或生活方式改变的患者，例如增加运动，以预防或减缓阿尔茨海默氏症。

　　赞迪说：“阿尔茨海默氏症需要10到20年的时间来发展，淀粉样蛋白和tau蛋白等蛋白质正在慢慢积累。”“如果我们有一种负担得起的血液检测方法，可以在早期检测到这些蛋白质，我们就可以在症状出现之前很久就开始干预。

　　建立血液测试

　　为了创建5ADCSI测试，研究人员首先选择了一系列已知在阿尔茨海默病中积累的生物标志物：两种类型的淀粉样蛋白(a β40和a β42)，磷酸化tau蛋白，神经丝轻链(NfL)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)。

　　他们开发了一种定制测试，使用xMAP®技术检测血液样本中这些生物标志物的存在。这种方法使用涂有抗体的彩色编码小珠子，这些抗体与特定的生物标志物结合。当加入血液样本时，样本中的生物标记物会与珠子结合。然后，强大的成像传感器检测珠子发出的颜色，以测量生物标志物。

　　一旦测试建立起来，研究人员就用它来测量三组63份血液样本中的阿尔茨海默氏症相关生物标志物：11名阿尔茨海默病患者，17名轻度认知障碍患者(阿尔茨海默氏症的前兆)和35名健康参与者。

　　5ADCSI测试在阿尔茨海默病患者中检测到的生物标志物水平最高，其次是轻度认知障碍患者。尤其是一种生物标志物p217Tau，显示出与这种疾病非常强的相关性。

　　然后，研究人员使用相同的测试来测量脑脊液(CSF)中的生物标志物，脑脊液通常含有更高水平的阿尔茨海默病相关蛋白质，但收集起来更困难、更昂贵。他们发现血液和脑脊液结果之间存在中度到强烈的相关性，这表明血液测试对早期检测蛋白质足够敏感。

　　从研究工具到临床试验

　　5ADCSI测试最初是针对一个实际问题的研究解决方案。Christopher Beam博士是南加州大学多恩塞夫文学院的心理学副教授，他需要一种更实惠的方法来测量阿尔茨海默氏症的生物标志物，以进行他的认知衰老研究。Zandi以5ADCSI的形式提供了解决方案。

　　现在，该团队正在努力开发这项技术，并证明它可以作为临床测量工具。在概念验证研究的基础上，研究人员计划在数百名不同阶段的阿尔茨海默病患者身上测试5ADCSI的准确性。

　　赞迪预计这项检测将得到广泛应用，特别是因为它依赖于价格合理且广泛使用的技术，即使在美国以外。他的长期目标是创建一种大脑健康风险评估方法，将5ADCSI与APOE4(与阿尔茨海默病有关的基因变体)的基因检测相结合，帮助人们了解自己患这种疾病的个人风险。

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